米格列奈及片劑、膠囊
米格列奈由日本橘生藥品工業(yè)株式會(huì )社合成,于2004年4月在日本上市,用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖,并正在美國、加拿大、墨西哥進(jìn)行Ⅲ期臨床研究。 糖尿病是常見(jiàn)病、多發(fā)病,其患病人數正隨著(zhù)人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變以及診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加。它已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后,嚴重威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。據不完全統計我國糖尿病患者(含隱性糖尿病患者)總數已有6000萬(wàn)以上,預計每年發(fā)病增長(cháng)率超過(guò)6%,并出現年輕化的趨勢。 目前,臨床用于治療II型糖尿病的口服降糖藥主要磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)和Meglitinide類(lèi)等。其中,促胰島素分泌型磺酰脲類(lèi)藥除了首次治療失敗率較高外,約有10%的病人對隨后的治療沒(méi)有應答。其主要不良反應是低血糖和體重嚴重增加。尤其對氯磺丙脲和格列本脲更為常見(jiàn),已超重的病人不宜使用此類(lèi)藥物治療。不增加胰島素分泌的雙胍類(lèi)藥通過(guò)增進(jìn)細胞利用葡萄糖、抑制葡萄糖攝取和異生達到降血糖作用,雖在50年代末已用于治療糖尿病,但明顯的消化道和乳酸中毒等不良反應限制其使用。競爭抑制葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制劑減少雙糖轉化為單糖,延緩腸腔吸收碳水化合物,以降低餐后高血糖,但胃腸道副作用及貧血等不良反應限制其使用。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi)代表藥曲格列酮因肝功衰竭導致患者死亡已受到美國FDA三次警告,肝臟毒性嚴重影響了患者對此類(lèi)藥物的信心,因而研制安全、高效的抗II型糖尿病新藥顯得尤為重要。
米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個(gè)美格列奈類(lèi)藥物,是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈與瑞格列奈、那格列奈以及傳統磺酰脲類(lèi)藥物相比,具有作用機制新穎,起效更快、療效更強、給藥靈活、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良、安全性高,耐受性好,有“體外胰腺”之美稱(chēng),是早期及輕度糖尿病患者的一線(xiàn)治療藥物
米格列奈鈣的特點(diǎn)和競爭優(yōu)勢
1)隨著(zhù)α-糖苷酶抑制劑和已上市格列奈類(lèi)藥物臨床推廣的深入,控制餐后血糖已逐漸被國內臨床醫師所接受,該類(lèi)藥物在口服降糖藥中的市場(chǎng)份額穩步提高;
2)格列奈類(lèi)降糖藥具有速效、強效、短效的特點(diǎn),避免了低血糖等不良反應的發(fā)生;且沒(méi)有α-糖苷酶抑制劑的胃腸道不良反應,為更有市場(chǎng)競爭力的餐后血糖調節劑;
3)國外臨床前及臨床研究證實(shí),與已上市的瑞格列奈及那格列奈相比,本品具有更高的受體選擇性,對受損胰島細胞保護作用更強,發(fā)揮藥理作用的血糖范圍更寬;可稱(chēng)為第二代格列奈類(lèi)餐后血糖調節劑。
由于Mitiglinide及鈣鹽水合物專(zhuān)利在1986年~1993年未授權,不符合行政保護條件,不可能獲得中國的行政保護。因此,在中國研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售米格列奈鈣原料及其普通制劑(如片劑、膠囊等),并將該化合物用于2型糖尿病病人,不會(huì )對他人知識產(chǎn)權構成侵權,但不能使用施維雅公司所公開(kāi)的方法合成該化合物。
我們采用另外的合成方法制備了Mitiglinide鈣鹽水合物,并完成了其制劑和各項質(zhì)量研究及藥理毒理資料,準備按3.1類(lèi)新藥申請臨床研究。
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