米格列奈由日本橘生藥品工業(yè)株式會(huì )社合成，于2004年4月在日本上市，用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，并正在美國、加拿大、墨西哥進(jìn)行Ⅲ期臨床研究。 糖尿病是常見(jiàn)病、多發(fā)病，其患病人數正隨著(zhù)人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變以及診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加。它已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后，嚴重威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。據不完全統計我國糖尿病患者(含隱性糖尿病患者)總數已有6000萬(wàn)以上，預計每年發(fā)病增長(cháng)率超過(guò)6%，并出現年輕化的趨勢。 目前，臨床用于治療II型糖尿病的口服降糖藥主要磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)和Meglitinide類(lèi)等。其中，促胰島素分泌型磺酰脲類(lèi)藥除了首次治療失敗率較高外，約有10%的病人對隨后的治療沒(méi)有應答。其主要不良反應是低血糖和體重嚴重增加。尤其對氯磺丙脲和格列本脲更為常見(jiàn)，已超重的病人不宜使用此類(lèi)藥物治療。不增加胰島素分泌的雙胍類(lèi)藥通過(guò)增進(jìn)細胞利用葡萄糖、抑制葡萄糖攝取和異生達到降血糖作用，雖在50年代末已用于治療糖尿病，但明顯的消化道和乳酸中毒等不良反應限制其使用。競爭抑制葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制劑減少雙糖轉化為單糖，延緩腸腔吸收碳水化合物，以降低餐后高血糖，但胃腸道副作用及貧血等不良反應限制其使用。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類(lèi)代表藥曲格列酮因肝功衰竭導致患者死亡已受到美國FDA三次警告，肝臟毒性嚴重影響了患者對此類(lèi)藥物的信心，因而研制安全、高效的抗II型糖尿病新藥顯得尤為重要。

米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個(gè)美格列奈類(lèi)藥物，是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈與瑞格列奈、那格列奈以及傳統磺酰脲類(lèi)藥物相比，具有作用機制新穎，起效更快、療效更強、給藥靈活、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良、安全性高，耐受性好，有“體外胰腺”之美稱(chēng)，是早期及輕度糖尿病患者的一線(xiàn)治療藥物

米格列奈鈣的特點(diǎn)和競爭優(yōu)勢

1）隨著(zhù)α-糖苷酶抑制劑和已上市格列奈類(lèi)藥物臨床推廣的深入，控制餐后血糖已逐漸被國內臨床醫師所接受，該類(lèi)藥物在口服降糖藥中的市場(chǎng)份額穩步提高；

2）格列奈類(lèi)降糖藥具有速效、強效、短效的特點(diǎn)，避免了低血糖等不良反應的發(fā)生；且沒(méi)有α-糖苷酶抑制劑的胃腸道不良反應，為更有市場(chǎng)競爭力的餐后血糖調節劑；

3）國外臨床前及臨床研究證實(shí)，與已上市的瑞格列奈及那格列奈相比，本品具有更高的受體選擇性，對受損胰島細胞保護作用更強，發(fā)揮藥理作用的血糖范圍更寬；可稱(chēng)為第二代格列奈類(lèi)餐后血糖調節劑。

由于Mitiglinide及鈣鹽水合物專(zhuān)利在1986年～1993年未授權，不符合行政保護條件，不可能獲得中國的行政保護。因此，在中國研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售米格列奈鈣原料及其普通制劑（如片劑、膠囊等），并將該化合物用于2型糖尿病病人，不會(huì )對他人知識產(chǎn)權構成侵權，但不能使用施維雅公司所公開(kāi)的方法合成該化合物。

我們采用另外的合成方法制備了Mitiglinide鈣鹽水合物，并完成了其制劑和各項質(zhì)量研究及藥理毒理資料，準備按3.1類(lèi)新藥申請臨床研究。